Robert Langdon (Tom Hanks), ein renommierter Harvard-Professor, ist in Paris auf Vortragsreise und wird in den Louvre gerufen, wo der Kurator Jacques Saunière ermordet wurde. Wie sich herausstellt, gehörte dieser einem uralten Geheimbund an und hat noch im Sterben eine Botschaft für seine Enkelin Sophie (Audrey Tautou) hinterlassen. Langdon und Sophie folgen einer Kette verschlüsselter Hinweise, die mit den Werken von Leonardo da Vinci zusammenhängen, und stoßen dabei auf ein ungeheures religiöses Geheimnis, das die christlichen Kirchen in ihren Grundfesten erschüttern könnte.

Mit einem illustren europäisch-amerikanischen Cast, zu dem u.a. Tom Hanks („Cast Away“, „Forrest Gump“), Jean Reno („Léon – Der Profi“, „Im Rausch der Tiefe“), Audrey Tautou („Die fabelhafte Welt der Amelie“, „Mathilde“) und Ian McKellen („Der Herr der Ringe“, „X-Men“) gehören, verfilmte Ron Howard („A Beautiful Mind“, „Apollo 13“) den gleichnamigen Thriller-Roman „Sakrileg“ von Dan Brown, der 2003 erschienen ist. Oscar®-Preisträger Hans Zimmer steuerte die Musik zum Film bei.